4磷酸化并且大幅提高水通透性,PKA(蛋白激酶A)和PKC(蛋白激酶C)都是可能有效的物质。
虽然尚不能确定具体的作用原理和流程,但在某些情况下,PKA可以催化水通道蛋白上的丝氨酸磷酸化。而PCK则是AQP4表达的调节者。作为PKC的激活剂,佛波醇二磷酸钠能够作用于AQP4,通过催化AQP4蛋白磷酸化而调节AQP4活性。
孙立恩一开始瞄准的,就是这个名字念起来怪怪的“佛波醇二磷酸钠”。但……在等待同协回话的这几分钟里,他痛苦的发现……这个路子恐怕走不通。
虽然从来没有听说过这种药,但是从孙立恩查到的资料来看,佛波醇也就是佛波酯,是一种T淋巴细胞激活剂,而且具有高度致癌性。它的主要用途是作用在HL-60细胞上,并且诱导这种细胞分泌TNF-α(肿瘤坏死因子α)。
HL-60细胞是一种用于基础医学研究的重要细胞系,就和大名鼎鼎的海拉细胞一样,它分离自于一名患有癌症的人类。这名患者罹患急性早幼粒细胞性白血病,而这种被分离出来的细胞可以自发粉花,并且在某些特定物质的诱导下发生分化。而佛波醇就是这样的一种物质。
换句话说,佛波醇二磷酸钠是一种在实验中才会在人体外对某特定细胞使用的,具有高度致癌性的,用于诱导HL-60细胞分泌TNF-α的化学药剂。它是医学研究领域的一个具有一定危险性的工具。这也就意味着,孙立恩不太可能通过佛波醇二磷酸钠来调节唐敏的AQP4活性——除非他打算冒着被判谋杀罪和非法行医罪,并且导致唐敏患上癌症的风险。
不过,论文并没有就此止步。大概是因为看到了AQP4蛋白和脑积水的关联紧密,对刺激AQP4的研究并不算少。孙立恩在否决了佛波醇二磷酸钠的同时,又找到了一条看上去明显安全的多的道路。
脑内细胞的AQP4效能可能会被精氨酸加压素(AVP)激活。AVP能够激活V1和V2两类受体,而V1可以激活PLC(磷脂酶C),V2受体则能够激活AC(腺苷酸环化酶)的活性。随后,磷酸酶C和腺苷酸环化酶则能够分别激活蛋白激酶A和蛋白激酶C,从而实现对AQP4蛋白磷酸化的目的。
精氨酸加压素这玩意孙立恩可要熟悉的多。
精氨酸加压素又名血管加压素,是一种抗利尿激素。临床上,医生们经常使用这种注射液治疗中枢型尿崩症以及颅外伤或者手术所导致的暂时性尿崩症。它也可以用于鉴别诊断尿崩症,治疗六岁或者以上年龄患者的夜间遗尿症等等。
而最妙的是,作为一种激素,它可以轻易的穿过脑血屏障,并且安全性
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